根据美国肺脏协会的数据，虽然nsclc是最常见的肺癌类型，但ros1突变很罕见，仅在1-2%的nsclc病例中发现。当ros1基因与另一个基因融合时，产生的突变会驱动癌症的异常细胞生长特征。近日，美国fda新批准了一种靶向这一特定基因突变的药物，与辉瑞和罗氏的靶向药物相比，具有更好的肿瘤应答，且可以降低某些形式的**耐药性的风险。
据百时美施贵宝11月15日宣布，美国食品药品监督管理局(fda)已批准augtyro(repotrectinib，瑞波替尼/洛普替尼)，用于**局部晚期或转移性ros1阳性非小细胞肺癌(nsclc)成年患者。
augtyro是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(tki)，针对ros1或ntrk阳性的局部晚期或转移性实体瘤，旨在选择性地结合ros1阳性nsclc中的活性激酶形成，并抑制由ros1致癌融合引起的不受控制的细胞增殖和肿瘤生长。
注意，应根据使用fda批准的测试检测到的肿瘤标本中是否存在ros1重排来选择患者进行**。在开始**之前，应评估肝功能测试，包括胆红素和尿酸水平。该药物预计将于2023年12月中旬在美国上市。
由ros1驱动的癌症在年轻人、女性和非吸烟者中更为普遍，而且这些病例可能特别具有侵袭性。在大约30% ros1驱动的肺癌中，这种疾病会扩散到中枢神经系统(cns)。大约50%ros1驱动的癌症**或对早期**没有应答的患者会发生脑转移。
ros1阳性非小细胞肺癌是为数不多的肿瘤缩小数据足以支持fda批准的癌症适应症之一。辉瑞的克唑替尼和罗氏的恩曲替尼也是ros1抑制剂。在augtyro批准之前，克唑替尼一直是无cns转移的晚期ros1阳性nsclc的首选**方法，而恩曲替尼是有cns转移的患者的首选**方法。
在美国，克唑替尼是首个批准用于该适应症的tki，基于50名1期试验患者中66%的客观缓解率。中位缓解持续时间为18.3个月。恩曲替尼于2023年获批，在51名患者中进行的试验肿瘤缓解率为78%。55%的患者的应答持续至少一年。
augtyro在先前从未接受过**的患者中的缓解率略高于克唑替尼和恩曲替尼试验报告的结果。另外，缓解持续时间似乎更长，辉瑞报告的中位数据为11个月，而罗氏发现，38%的恩曲替尼患者的缓解持续时间≥18个月。
此外，克唑替尼和恩曲替尼具有一个问题，它们无法克服ros1阳性nsclc中一种常见的耐药突变（称为g2032r）。耐药是靶向癌症**的一个长期问题，g2032r占ros1阳性nsclc耐药突变的41%。
相比之下，augtyro似乎能够解决g2032r。augtyro被设计为紧密贴合突变的结合小区域，使该药物能够规避其他ros1抑制剂可能产生的耐药性。
据百时美施贵宝透露，augtyro每月费用约为2.9万美元，比辉瑞和罗氏的ros1抑制剂高出约40%。注意，**会有变动，仅供参考。
fda对augtyro的批准基于开放标签、多队列、1/2期trident-1试验(nct03093116)的数据，该试验评估了repotrectinib在晚期实体瘤（包括nsclc）患者中的抗肿瘤活性和安全性。
研究参与者每天口服一次repotrectinib 160mg，持续14天，然后增加至每天两次160mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是总体缓解率（orr）。
在71名未接受过ros1 tki**的患者中，结果显示orr为79%（95%ci，68-88），其中6%的患者实现完全缓解，73%的患者实现部分缓解。中位缓解持续时间为34.1个月（95%ci，25.6-不可评估），70%的患者的缓解持续至少12个月。
在56名既往接受过1种ros1 tki**的患者中，orr为38%（95%ci，25-52），其中5%的患者实现完全缓解，32%的患者实现部分缓解。中位缓解持续时间为14.8个月（95%ci，7.6-不可评估），48%的患者的缓解持续至少12个月。
在起始时有可测量的中枢神经系统(cns)转移的患者中，在8名未接受过tki**的患者中有7名观察到了对颅内病变有应答，在12名接受过tki预**的患者中有5名观察到了对颅内病变有应答。
augtyro最常见的不良反应是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌肉无力。处方信息还包括与中枢神经系统影响、间质性肺疾病/肺炎、肝毒性、肌酸磷酸激酶升高引起的肌痛、高尿酸血症、骨骼骨折和胚胎-胎儿毒性相关的警告和预防措施。
参考**：1]‘u.s. food and drug administration approves augtyro™ (repotrectinib), a next-generation tyrosine kinase inhibitor (tki), for the treatment of locally advanced or metastatic ros1-positive non-small cell lung cancer (nsclc)’，新闻稿。bristol myers squibb；2023年11月15日发布。
2]‘xalkori is the first and only fda-approved biomarker-driven therapy for ros1-positive metastatic nsclc’，新闻稿。pfizer inc.；2023年3月11日发布。
3]‘fda approves genentech’s rozlytrek (entrectinib) for people with ros1-positive, metastatic non-small cell lung cancer and ntrk gene fusion-positive solid tumors’，新闻稿。genentech；2023年8月15日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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