明穆宗朱载坖在明隆庆六年（2023年）初夏逝世，临终急派内阁首辅高拱和次辅张居正入宫。穆宗握着高拱的手说：“天下交给你们了。”此举意在托孤，希望他们辅佐自己的儿子朱翊钧（即万历帝）开创伟业。穆宗在位六年间，以节俭仁厚著称，允许有才干的**行使朝权，治理国家，因此政局相对平稳，内阁**与他相处融洽。首辅高拱与穆宗感情深厚，但眼见穆宗将逝，托付如此重任给自己，对十岁的太子要治理天下的责任感到沉重，于是在张居正面前不禁感慨：“一个十岁的太子，如何能管理天下啊？”这番言论并无大碍，只是对辅佐缺乏经验的小孩子治国的担忧。然而，对于渴望担任首辅的张居正来说，这句话却成了他的利器。
张居正将这番话告诉了高拱的政敌，司礼太监冯保。冯保得到这个消息后如获至宝，于是在新皇帝面前告发高拱，称其不忠、图谋不轨，证据就是高拱所言。不过，在传述时，冯保稍作修改，将话改成了“十岁孩童，如何做天子。”表面看起来改动不大，实则意义大不相同。高拱原本只是担忧年幼太子治理国家之难，但冯保却转述为十岁的孩子怎么能够做皇帝呢？暗含了要替换掉现任首辅的意味。多疑的万历帝听后觉得此事不就是图谋不轨吗？次日，高拱被迫回籍闲住，告别政治舞台，而张居正则迎来了事业的鼎盛时期。
高拱明白，是自己在张居正面前谈论了新领导才引发了这一切。在后来写的回忆录《病榻遗言》中，他详细描述了他与张居正在内阁中参与阴谋的全过程，书名为“毒害深谋”。就事论事，张居正的才能和贡献堪称明朝首辅中的独一无二。在万历年间，得到万历生母李太后支持的张居正，在财政、军事、经济、民生等方面大刀阔斧地进行改革，重用戚继光、李成梁等杰出将领，巩固边防，推行“考成法”、“一条鞭法”等改革举措，顺应了历史发展的潮流，缓解了即将爆发的阶级矛盾。他对明朝历史的发展产生了积极的影响，取得了相当的成就。然而，他擅长治国，却在处理个人事务上显得拙于谋身。过度的奢侈和追求声名，再加上遇到执政能力欠佳的万历帝，使得他成年后几年竟不理政务，对张居正去世后的国家领导无人督导，这一昏庸之举使得张居正所创立的局势走向了瓦解。有人说明朝灭亡是因为万历帝，这也不无道理。
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