CpG ODNs型別怎麼選?

2023-07-26 15:28:33 字數 2001 閱讀 5391

目前,已有20種以上 cpg odns 佐劑疫苗陸續進入臨床研究,已發表的 cpg 佐劑疫苗免疫原性的臨床前研究約 600 多項,研究方向涉及腫瘤、傳染性疾病和過敏性疾病等的預防性和**性疫苗。cpg odn(cpg oligonucleotide, cpg寡脫氧核苷酸)是人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸 (cpg) 的寡脫氧核苷酸 (odn)。人工合成的 cpg odns 具有和細菌dna類似的免疫刺激作用,它可替代細菌dna直接啟用 b 細胞和 pdcs 誘導先天性和適應性免疫反應。因此,cpg odns 可用作 tlr9 激動劑。此外,cpg odns 具有部分或完整的硫代磷酸酯 (ps) 主鏈,ps 修飾可以保護 cpg odns 在體內免受核酸酶降解並增強其被細胞攝取。因此,cpg odns 比細菌等低等生物的 dna 具有更高的穩定性和更長的半衰期。cpg odns 還可以改善 pdcs、單核細胞和巨噬細胞的 ag 呈遞功能,誘導 b 細胞增殖並間接刺激自然殺傷細胞的免疫保護活性,同時將 t 細胞聚集到 cpg odns 給藥部位。這些不同的作用效果使得 cpg odns 在疫苗佐劑中脫引而出,具有誘導更快、更強、更高的親和力和更持久的體液和細胞免疫反應。根據化學結構和生物學活性,cpg odns 可分為 a、b 和 c 三種型別,不同型別的 cpg odns 的結構特點、功能和主要應用方向也各有不同。

a 類 cpg odnsm:a類以含有 po 中心 cpg 的回文基序和 ps 修飾的 3’端 poly-g。功能上,它對b細胞活性較弱,但能夠活化 pdc 誘生大量ifn-α。b 類cpg odns:b類是一種全硫代修飾的線性 cpg odns,是發現最早的原型 cpg odns。功能上,它對b細胞具有較強的免疫刺啟用性,但活化 pdc 產生 ifn-α 分泌的效果微弱。c 類 cpg odns:c 類結合 a 類與 b 類的結構特徵,含有乙個完整的 ps 主幹和乙個包含 cpg 的回文基序。功能上,它既能夠啟用b細胞,又能活化 pdc 產生 ifn-α,但是其效果分別弱於單獨使用 a 類或 b 類 odn。

cpg odns 功能圖在具體應用中必須考慮 cpg odns 型別對免疫效果的影響。研究發現 a 類 cpg odns 在內毒素休克的**中發揮了重要作用。a 類 cpg odns 能有效誘導血小板活化因子 (paf) 水解酶的產生,大大改善脂多醣引起的內毒素休克,一定程度上提高了存活率。b 類 cpg odns 因強大的免疫刺啟用性已廣泛應用於疾病**領域的臨床前和臨床研究。b 類 cpg odns 已被開發為B型肝炎病毒 (hbv) 疫苗的免疫佐劑,與原hbv疫苗(B肝表面抗原+明礬)相比,含有 b 類 cpg odns 的 hbv 疫苗具有更好的免疫刺激能力,能更快產生保護性抗體,達到更好的預防效果。c 類 cpg odns 不僅可以有效啟用先天性免疫,還可以啟用獲得性免疫,在癌症**中的應用取得了良好的**效果。cpg odns 不僅有刺啟用性上的區分,它還有種屬特異性。這裡也彙總了一些資訊,供參考選擇。

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每管 1mg》質譜純度:>95%》內毒素水平:<5eu/mg》溶解貯存濃度: 5 mg/ml 溶於滅菌去內毒素純水或生理鹽水》工作濃度:1-5 µm》常溫運輸,-20℃ 貯存。

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