胰腺癌晚期能活多久,PARP抑制劑靶向治療

2023-07-20 21:01:29 字數 1564 閱讀 7287

胰腺癌號稱癌中之王,足以說明它難治的程度。胰腺癌具有發病隱匿,不易發現,一旦發現,多數為晚期的特點,而且胰腺癌發病率在我國和全球範圍仍在上公升。晚期胰腺癌對藥物**非常不敏感。近年來,靶向**及免疫**雖然在許多惡性腫瘤中都取得了可喜的成績,但在胰腺癌中仍無令人滿意的結果。在**下,胰腺癌晚期能活多久?晚期胰腺癌仍以化療為主,目前主打一線方案「奈米顆粒白蛋白結合型紫杉醇+吉西他濱」及folfirinox一線**胰腺癌的中位無進展生存(fps)分別只有5.5和6.4個月,中位總生存分別為8.5和11.1個月。一線化療進展後無標準的二線**方案。因此,一線化療後無進展的患者,通過合適的維持**,延長病人的無疾病進展生存尤其重要。

腫瘤細胞發生dna損傷時,可以通過兩條途徑進行修復:1)parp途徑:parp(poly adp-ribose polymerase,聚adp核醣聚合酶)與dna損傷位點結合,募集dna修復蛋白修復dna損傷。2)同源重組修復。brca1和brca2蛋白在同源重組修復中起到重要作用。當腫瘤細胞以上兩條修復途徑都存在缺陷時,腫瘤細胞會累及越來越多的dna損傷,最後死亡。

parp抑制劑能與parp1或parp2結合,導致parp蛋白無法從dna損傷位點上脫落。從而導致dna複製叉停止和dna複製無法順利進行。因此,parp抑制劑理論上對存在胚系brca突變的惡性腫瘤有效。目前parp抑制劑在卵巢癌和乳腺癌腫瘤中均取得了成功。在胰腺癌的病人中,有4-7%的病人含有brca基因突變。

2023年6月2日在asco會議上和新英格蘭雜誌(nengl j med)上同步報道了polo研究結果。該研究為一項iii期隨機雙盲安慰劑對照研究。旨在評價parp抑制劑奧拉帕利在攜帶brca1或brca2胚系基因突變的轉移性胰腺癌病人中的維持**效果。入組的病人需經過至少4個月的一線含鉑方案化療後無進展,且攜帶brca1或brca2胚系基因突變,以3:2的比例分配至口服奧拉帕利組或口服安慰劑組。

在3315例接受篩選的晚期胰腺癌病人中,有247例(7.5%)的病人攜帶brca基因突變。其中154例經過一線化療後無進展的病人進行隨機分組,奧拉帕利組和安慰劑組分別為92例和62例。主要研究終點無疾病進展生存顯示,口服奧拉帕利的病人無疾病進展生存明顯比安慰劑組明顯延長(7.4月vs.3.8月)。如果加上一線化療的時間,奧拉帕利組病人的無疾病進展生存超過1年(這裡去除了brca突變陰性和一線化療4個月內進展的病人)。在生存資料成熟度為46%的中期分析提示,兩組間總生存無顯著差異(18.9月vs.18.1月),最終的生存資料,計畫於資料成熟度69%時進行統計。目前的生存資料兩組間無顯著差異,可能受到疾病進展後的後續**的影響。比如,接受安慰劑**的病人在疾病進展後,有15%的病人接受了parp抑制劑的**。健康相關的生活質量方面兩組間無顯著性差異。不良事件方面,3級及3級以上不良事件在奧拉帕利組高於安慰劑組(40%vs 23%)。主要的3級及以上不良事件為:貧血、乏力、食慾下降、嘔吐、腹痛、關節痛。不良事件的發生情況與奧拉帕利在其他腫瘤中的臨床研究相似。

總之,奧拉帕利維持**能明顯延長含鉑方案一線化療後無進展且攜帶brca基因突變的晚期胰腺癌病人的無疾病進展生存。並且維持**未降低病人的生活質量。該研究結果將開啟晚期胰腺癌病人真正意義的靶向**時代,為brca基因突變的胰腺癌病人帶來新希望。

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