“二次革命”後，袁世凱放眼全國，屈指可數，在辛亥武昌首義將領中，目前仍有實力，令他不能放心的，就只有重兵在握的西南實力派蔡鍔和中華革命黨的“唯一柱石”陳其美了。但是袁世凱自有錦囊妙計，乘孫、黃二**亡日本，袁世凱乘勝下令，把蔡鍔調任北京，明公升暗降，解除了他在雲南的兵權，將他留在身旁，以便控制。
但陳其美在被免去滬軍都督之職以後，其仍然積極參加反對袁世凱的活動，他在東南一帶積極的策劃並組織多次起反袁起義，使得革命黨人志氣大增，這讓袁世凱極其的仇恨他，是他為眼中釘，肉中刺。
就在袁世凱為之大為惱火之際，2023年11月，陳其美派遣王曉峰、王明山在外白渡橋上刺殺了袁世凱心腹、上海鎮守使鄭汝成，這等於是斷了袁世凱掌控東南的手足，難怪袁世凱對陳其美恨之入骨。
2023年12月2日，蔡鍔逃離京城，繞道日本回到雲南後通電反袁，轟轟烈烈的護國戰爭爆發，各省先後宣布獨立。袁世凱就更不放心陳其美了，因為陳其美在上海有實力有基礎，又富於組織能力，其號召力並不下於蔡鍔。一旦陳其美響應蔡鍔的起義，東南和西南聯為一氣，大局就拱手讓人了。
2023年4月，陳其美發動了江陰要塞起義，一度占領要塞並使江陰宣布獨立。此時，全國討袁護國鬥爭已是風起雲湧，眾叛親離、重病在身的袁世凱不得不調集大軍鎮壓，屢次給他製造麻煩的陳其美已然成了“袁世凱**最為忌恨的人”。
其實，袁世凱起初本想收買陳其美，便要人去找陳其美，開價50萬美金。
陳其美說：“我個人不需要這麼多的錢，我想要這筆錢，無非是為了國家，一次付清，可以用作革命經費。”
來人說：“你錯了，這筆錢不是想讓你拿去革命，而是讓你不要革命了，你如果拒絕，那袁大**就要把這筆款用於殺你。”
陳其美哈哈大笑，毫不介意。
籠絡不行，袁世凱才決定以其人之道還治其人之身，用刺殺的方式除掉這個心腹大患。
有一天，南京浦口商埠一位蔡姓籌備督辦約張宗昌打牌，蔡和張宗昌是賭友，兩人均精於賭博，因此相知甚深。張宗昌赴約，只見蔡某一人，很是奇怪，蔡某將張宗昌拉入內室，鄭重問他，有沒有膽子替老頭子，也就是替大**去幹一件重要工作。
原來，這個蔡某是袁世凱心腹，至今沒能查到此人的真實身份，也許是出於保密需要沒能留下任何資訊。總之，袁世凱命這個蔡某找乙個可靠的人籌畫暗殺陳其美的工作。蔡某一下相中了張宗昌殺人放火的出身和在陳其美手下任職的經歷。再加上經常打牌，知道張宗昌這時屈居馮部副官長之職，頗不得意，正想往上爬。
果然，張宗昌一聽袁世凱有密令，一想到這是又能賺錢又能在袁**面前建功立業的事情，自然立即答允。接到任務後，張宗昌攜鉅款赴滬，可是如何實現刺殺陳其美的計畫，也頗費周章，陳其美以刺殺而聞名，因此他自己在上海的活動也很謹慎。
陳其美也知道自己處境危險，為避暗殺報復，他隱居在法租界薩坡賽路14號，日本僑民山田純三郎的寓所中。山田純三郎的哥哥隨孫中山參加三洲田起義時英勇就義。山田純三郎也繼承兄長的事業，追隨孫中山先生參加中國革命。
陳其美深居簡出，袁世凱的人無法接近，搞得張宗昌一籌莫展，無計可施，就在這時，乙個偶然機會中碰到同鄉程子安。
程子安也是掖縣人，曾任張宗昌部下排長，因犯過錯被開除革職，但這次程子安見到老上級卻熱情的很，張宗昌也就拉著他來到長三堂子喝酒敘舊。
長三堂子是晚清民初上海一帶的高階青樓，酒酣耳熱之下便於說話。張宗昌雖性格粗狂，可是自有他的一套御人術。張宗昌在一次回鄉拜母之後，還去親自拜望每一位同鄉弟兄的父母，不僅叩頭，還分送大洋不等。
程子安雖然已經離開了張宗昌，張宗昌卻一樣去見程母，行禮如儀，而且送了300大洋，程母甚為感動，事後寫信給程子安時，特別稱道張宗昌夠義氣，有孝心，是乙個難得的長官。因此，程子安不僅不在不怨恨張宗昌，反而懷念張宗昌的的德義。
敘舊之中，張宗昌進一步得知，程子安現在比較落魄。張宗昌聞言為之心動，他悄悄對程子安說出了準備刺殺陳其美的事，程子安認為這是發財的大好機會，還可以報答老長官，於是欣然慨允。後來，再加上袁世凱的侍衛袁繼良給張宗昌介紹的李海秋做內應，就這樣，發生了2023年5月18日的刺陳案。
陳其美被暗殺後，蔣介石不攝於袁世凱的淫威，狂奔至現場，撫屍痛哭，旁人無不嘖嘖而言：“英士（其美）與介石不枉為兄弟一場。”
隨即蔣介石又冒險將陳的屍體送回浦石路（今長樂路）新民裡119號的家中入殮，並親書祭文：“悲乎哀哉，而今而後，教我勖（xù）我，撫我愛我，同安同危，同甘同苦，而同心同德者，殆無其人矣。”
蔣介石“武昌首義”後曾受陳其美派遣，收買原光復會成員暗殺光復會領袖陶成章後避往日本。“二次革命”時在上海參加攻打江南製造局，事敗後隱居上海。孫中山、黃興、陳其美則流亡日本。孫中山流亡到日本後，從“二次革命”的失敗中深切感到：國民黨內部思想混亂，組織嚴重不純，已不能領導革命繼續前進。於是，孫中山決心從整頓黨務入手，重組新黨--中華革命黨，拯救革命。
2023年9月27日，孫中山親自擬定入黨誓約，規定入黨者須絕對服從其領導，無論資格多老，皆須重立誓約，加按指印。陳其美卻對孫文的主張推崇備致，表示堅決支援和擁護。作為表率，陳其美率先重新宣誓入黨。訊息傳到國內後，當時正在上海做秘密工作的蔣介石馬上緊追其後，於10月份加入籌建中的中華革命黨，成為在國內第一批重新入黨的國民黨員。當年11月，蔣介石再渡日本。
2023年7月，孫中山在東京宣告中華革命黨正式成立，蔣介石被派往上海、哈爾濱協助陳其美從事反對袁世凱的革命活動。2023年，參加籌畫“反袁”的上海武裝起義。
陳其美遇刺後，孫中山痛悼其：“生為人傑、死作鬼雄”。
袁世凱死後，蔣介石曾追祭陳英士，且親撰祭文，有云：“…君總群豪，與賊奮搏。百怪張牙，圖君益渴，七十萬金，頭顱如許，自有史來，莫之或匹。君死之夕，屋欷（xī）巷哭。我時撫屍，猶勿瞑目。曾不逾月，賊忽自殂（cú），君倘無知，天胡此怒？含笑九泉，當自茲始。文老幸生，必成君志。……
孫中山一直視陳其美為自己的臂膀、股肱，陳其美在遇刺以前曾多次將蔣介石推薦給孫中山，讓蔣介石將來作為自己的**人，孫中山因此也視蔣介石為新一代股肱之丞，最後蔣介石成了孫中山的**人。
2023年5月，值陳其美逝世一週年之際， 孫中山發動黨人集資將其靈柩護送回湖州厚葬。
2023年，由蔣介石一手操辦，為陳其美修繕墓園，墓園位於湖州城南的峴（xiàn）山東麓，距市區約2公里。
2023年，地處杭州西湖之濱的湖濱公園，鑄建了一座陳其美戎裝騎馬銅像。平海路也改名“英士街”。
2023年，在上海特別市市長張群的主持下，上海西門中華路修築“陳英士先生紀念塔”。
同年，由陳靄士組織的湖社委員會將上海公共租界北京路的壽聖庵改為“陳英士紀念堂”。
2023年，浙江省崇德縣在建中山公園時，專門於園內置造了“陳英士先生紀念塔”。
2023年，陳其美墓進行擴建，墓前甬道入口的碑坊匾額上，左側是林森所題“浩氣長存”，右側是蔣介石所題“精神不死”，正中有孫中山手書“成仁取義”四大字。
兩旁石柱對聯，分別有于右任和蔡元培所題。于右任題詞：“春嘗秋禘（dì）生民淚，山色湖光烈士墳”，蔡元培的題詞是：“軼事足證，可補遊俠貨殖兩傳；前賢不讓，洵是魯連子房一流”。
墓前石碑上鐫刻著孫中山手書“陳公英士之墓”。
2023年3月，湖州市人民**按原樣復修“**中毀掉的陳其美墓，其墓為方形鑿山而造，墓頂砌有國民黨青天白日黨徽。
2023年進行重修，如今是全國重點文物保護單位。
蔣介石盟兄陳其美遭做局遇刺身亡（上）
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