作者：pear
中国每年有80多万新诊断的肺癌患者，其中非小细胞肺癌（nsclc）占约85%，约2%-3%的晚期nsclc患者存在ros1重排，这些患者迫切的需要更好的**药物。
#肺癌#终于，2023年11月15日，fda官网显示，正式批准repotrectinib（瑞普替尼）上市，用于**局部晚期或转移性 ros1 阳性非小细胞肺癌成年患者。这是全球首款获批上市的第二代ntrk/ros1抑制剂，同时，这款药物也有了自己响当当的大名--augtyro。
在此前1/2期代号为trident-1研究 (nct03093116) 带来卓越结果，来自中国的患者11例，corr为91%
除此之外，近期，又一款国研的met抑制剂肺癌新药伯瑞替尼震撼上市，疾病控制率高达近96.2%
伯瑞替尼是一种细胞-间质上皮转化因子(c-met)受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-met高表达肿瘤细胞的增殖。该药品的上市为met外显子14跳变非小细胞肺癌患者提供了新的**选择。
除了上述药物，今年还有8款肺癌新药已获批，让我们一起来看看肺癌患者又多了哪些抗癌药物吧！
8款肺癌新药盘点
谷美替尼：
谷美替尼是一种国研口服强效、高选择性 met 抑制剂，可选择性抑制c-met激酶活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，在携带 met 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出持久疗效。
甲磺酸贝福替尼：
甲磺酸贝福替尼胶囊用于**既往使用egfr-tki耐药后产生t790m突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
普拉替尼：
用于ret基因融合阳性的局部晚期或转移性nsclc一线**。此前，该药物已获批用于**既往接受过含铂化疗的ret基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌**患者。
伊鲁阿克：
用于既往接受过克唑替尼**后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（alk）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的**。
纳武利尤单抗：
用于**表皮生长因子受体（egfr）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（alk）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的**患者。
斯鲁利单抗：
斯鲁利单抗是由中国自主研发的创新型pd-1药物，联合化疗一线**广泛期小细胞肺癌（es-sclc）。
阿得贝利单抗：
用于联合化疗一线**广泛期小细胞肺癌（es-sclc）,成为我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发pd-l1抑制剂，打破了进口pd-l1抑制剂在这一领域的垄断地位。
舒沃替尼：
用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（egfr）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
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小爱提醒
在用靶向药之前要先用好基因检测，论坛患者家属与我们分享了做基因检测成功检出11个变异基因，其中8个与靶向药物相关，再次找到**希望。
另外，10月2日，武田制药宣布，经与美国fda商议，公司将在美国启动莫博赛替尼的主动退市。近日，业内又传出一份关于本药“合规指导原则”的资料，其中提到，自2023年10月3日起，停止所有推广性会议和拜访活动。换句话说，莫博赛替尼很可能将在我国退市！大家可以早做准备。
目前国内已上市的靶向药都有哪些？
现在可以说全球已获批的绝大部分靶向药均已在我国境内上市，按照各自针对靶点，归纳分类如下：
egfr
alk
ros1
met
ret
her2
kras
ntrk
后代药研发进展情况
靶向药都会面临耐药的问题，下一代药物的研发需要建立在对耐药机制的了解上，如此方能“对症下药”。目前已知的靶向药耐药机制大致都可以分为原基因依赖性以及旁路激活两大类，原基因依赖性比如egfr一二代药耐药后egfr基因继发出现egfr t790m突变，旁路激活则是出现其他的驱动基因突变，如egfr三代药物耐药后可能出现met扩增、alk融合等等。后代药物的研发多数基于自身依赖性突变开发，也有部分会兼具旁路激活的某个驱动基因。
egfr“四代”进展
egfr的四代药研究进展较为领先，种类极其繁杂，这里不能一一列举，仅挑选几个报道较多受关注度较高的来介绍。
埃万妥单抗（jnj-6372），几年前惊艳问世的一款药物，以egfr及met为双靶点的靶向药物，主要针对egfr三代药物耐药后可能出现的自身依赖性突变位点egfr c797s（不分顺反式），以及可能出现的旁路激活met突变。埃万妥单抗联合拉泽替尼（另一款egfr三代药物）**奥希替尼耐药后的orr为36%（可理解为100人中有36人可观测到肿瘤缩小），中位dor为9.6个月（约等于耐药时间）；
u3-1402，一款以egfr同家族基因——her3为靶点的adc类药物，由于大部分egfr突变的患者都会伴随her3高表达，也赋予了其不局限于egfr自身依赖性耐药突变以及旁路激活突变均可使用的特性，基于57例样本的小范围数据表明三代耐药后接受u3-1402**的患者有近40%可以观测到肿瘤缩小，并且超过半数能保持有效超过8.2个月，该药物目前已进入iii期临床试验，距离与我们见面仅有一步之遥；
blu-945，也是一款备受瞩目的四代药，对egfr c797s突变具有较强的抑制活性，blu-945正处于i/ii期临床阶段，今年最新的临床数据已观测到部分奥希替尼耐药患者肿瘤缩小，但仍需要扩大样本验证。
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alk“四代”进展
tpx-0131，体外实验表明其对alk依赖性的多种耐药位点，乃至双突变位点都有极强的抑制作用，几年前也开始启动i/ii期临床，然而后续未有更多报道，进展未知，如此看来并不乐观；
nlv-655，2023年初次报道，对洛拉替尼耐药后出现的alk依赖性耐药位点有效，但目前尚无更多i/ii期临床数据公布，仍需等待。
ret“二代”进展
loxo-260，2023年开启i期临床试验，暂无更多报道；
tpx-0046，正在进行i/ii期临床试验，暂无更多报道；
ta0953/hm0，同前；
kl590586，国产二代抑制剂，目前正处于i/ii期临床阶段，论坛有相关报名招募。
ros1“二代”进展
瑞普替尼（repotrectinib ，tpx-0005），体外细胞实验中展现出了对耐药位点ros1 g2032r的活性，正处于i/ii期临床阶段，2023年公布部分数据显示20例接受过靶向**的患者中有2例确认肿瘤缩小缓解，1例尚未确认，仍需更大样本评估；
ty-2136b，国产二代抑制剂，仍处于i/ii期临床阶段；
以上是部分有报道的“后代”靶向药们，met、braf、her2等等靶点也有类似药物正在研发，篇幅原因不一一列举。由于信息传递问题，在各位视角里可能只看到了这几款后代药物，实际上各大药企有大量后备药物投入开发，但理论到现实存在巨大鸿沟，大批在研药物可能在体外阶段就不理想，或者好不容易走上i期人体临床阶段却表现不尽如人意。
不少病友会认为有过报道的药物就获得了保送成功的资格，事实也并非如此，如几年前曾爆红过的egfr四代药eai045如今也基本等于失败。阐述这些事实并非是要打击各位，而是希望各位保持冷静，因为每年都会有药商药贩借一些热门药物炒作“原料药”，*不明，真假难辨，最重要的是这些所谓“原料药”的真身都还没确定是否真的有效。
若确实想要尝试这些后代药物，各位可以考虑参加相应的临床试验，至少可以保证药本身是正规的。
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已获批的免疫**药物
免疫**是除了靶向**、化疗以外的另一种常用**手段，也是当下较为流行的**方式。它的原理简单来说就是通过药物阻断肿瘤细胞逃避人体免疫系统的途径，从而使得人体自身免疫细胞可以识别出肿瘤细胞并将之消灭。
尽管免疫**的原理十分科学，但临床实践中其真实有效率并不尽如人意，大约在30%-40%左右，即100个人里仅30-40人能观察到肿瘤缩小，相比而言靶向药的有效率则多数在60%甚至80%以上。
另外，当病人携带如egfr、alk等驱动基因时，免疫**的有效率还会更低。因此为提高免疫**的有效率，我们会考虑联合化疗或者抗血管生成药等方案。
免疫**虽然大部分患者均可使用，但为了区别有效率高低，判断是否需要联合化疗、抗血管生成药等增敏，会辅以pd-l1表达、msi（微卫星不稳定性）以及tmb（肿瘤突变负荷）三项指标其中任意一个为参考，鉴于检测方便及费用，以pd-l1表达最为常用。
需要注意的是，这三种指标只是用于评估免疫**有效率高低，而并非使用门槛，即无论阴性或者阳性都可考虑免疫**（有驱动基因突变则在靶向药耐药之后考虑），区别只在于有效率高低，且三个指标相互独立，有一个高即可考虑单独使用免疫**，无需全部满足亦无必要全部检测。
目前国内已上市的免疫抑制剂从作用通路上大致可分为三类，pd-1抑制剂、pd-l1抑制剂及pd-1/ctla-4双抗抑制剂，具体如下：
所有药物的医保情况
无论是靶向药还是免疫抑制剂，效果再好、有效率再高都需要用真金**买，经济条件也是对抗癌战友们的一项考验。而药物自获批上市起，并非自动纳入医保，需要先自费购买，经每年一度的医保谈判成功后，才可能纳入医保目录，满足相应的医保限制条件后即可报销。
在国家积极推动下，大部分的靶向药及免疫**药物均已纳入医保，汇总如下：（点击**即可放大查看）
egfr
alk
ros1
met
ret
braf
her2
ntrk
免疫**药物
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