癌症干细胞在小鼠研究中引发巨噬细胞衰老

2023-11-15 17:05:32 字數 1684 閱讀 6852

返回顶部)癌症干细胞产生白细胞介素-6(il-6),诱导巨噬细胞(mφ)衰老。反过来,它们产生精氨酸酶-1 并使 t 细胞失活。因此,癌细胞不会被免疫系统细胞杀死,从而导致肿瘤形成。(底部)非癌干细胞不产生il-6。巨噬细胞不会老化,t细胞被激活。活化的t细胞破坏癌细胞,防止肿瘤形成。

癌症干细胞导致免疫系统健康的小鼠巨噬细胞老化,为肿瘤的形成创造了条件。

癌性肿瘤由细胞混合物组成,其中最重要的是癌症干细胞。这些细胞能够通过逃避免疫反应来建立新的癌性肿瘤。研究的重点是识别癌症干细胞的生物标志物,并开发针对这些细胞的**。不幸的是,从这些努力中开发的候选药物迄今为止在临床试验中还不是很有效。

由北海道大学遗传医学研究所的haruka wada副教授领导的一个研究小组研究了癌症干细胞在小鼠模型中逃避免疫反应的机制。他们表明,癌症干细胞会诱导巨噬细胞衰老,巨噬细胞是负责破坏癌细胞第一步的免疫细胞。他们的研究结果发表在《癌症免疫**杂志》上。

癌症干细胞(8b,上行)和非癌干细胞(9g,下行)与相似数量的巨噬细胞相关(f4/80);然而,与癌症干细胞相关的巨噬细胞中有更大比例是衰老的(cd38)。

癌症发展中最大的问题之一是癌症如何在具有健康免疫系统的个体中发展,”wada解释说。“大多数关于癌症干细胞的研究都是在体外或免疫缺陷小鼠模型中进行的,这些模型并不能解释功能齐全的免疫反应。癌症干细胞靶向药物缺乏有效性表明免疫反应或缺乏免疫反应比以前认为的更重要。

该团队使用了两种胶质母细胞瘤肿瘤细胞系,其中一种能够诱导肿瘤形成(癌症干细胞),另一种则不能。在小鼠模型中,癌症干细胞抑制巨噬细胞的增殖;进一步的研究表明,用癌症干细胞培养的巨噬细胞表现出衰老或细胞老化。

巨噬细胞并不是唯一受影响的免疫细胞;虽然t细胞的增殖没有变化,但由于衰老巨噬细胞产生的免疫抑制因子,其抗肿瘤活性受到抑制。研究小组将癌症干细胞产生的白细胞介素6(il-6)确定为触发这些作用的分子。

当癌症干细胞被修饰为不能表达白细胞介素-6(8b-il-6-ko)时,被移植到免疫功能正常的小鼠(c57bl / 6)中,与移植了表达il-6的癌症干细胞(8b-mock)的小鼠相比,小鼠的存活时间显着增加。**haruka wada, et al.癌症免疫**杂志。11月 8, 2023

研究中使用的 c57bl/6 小鼠。**haruka wada

研究小组还证明,在接种了癌症干细胞的小鼠中补充一种叫做烟酰胺单核苷酸的分子,可导致非衰老巨噬细胞的增殖,并减少衰老巨噬细胞产生的免疫抑制因子,从而阻止肿瘤生长并导致小鼠存活时间增加。

我们的研究结果表明,靶向衰老巨噬细胞的药物可能是癌症的**方法,这是一项前所未有的发展,”wada总结道。“我们相信,这些药物可能是预防肿瘤新发的**的一部分,以及预防癌症**后**的**。未来的工作将集中在两个方面:确认这一发现适用于胶质母细胞瘤以外的癌症,并确认这些发现适用于人类癌症。

更多信息:肿瘤细胞诱导的巨噬细胞衰老在肿瘤发生后在免疫功能正常条件下稳定生长中起着关键作用,癌症免疫**杂志(2023 年)。doi: 10.1136/jitc-2023-006677

解码小鼠胚胎干细胞 颠覆性研究与前沿应用

小鼠胚胎干细胞具有自我更新和多向分化的能力,是生物医学研究的 材料。在遗传疾病模型的构建 器官再生 以及潜在的临床 方面,它们展现出了巨大的应用前景。然而,精准操作与高效利用这些干细胞仍然是科学家和临床医生面临的挑战。针对疾病模型,小鼠胚胎干细胞的可编辑性和多样性为复杂遗传疾病提供了更为精确的研究平...

研究癌症半载!孙燕院士 不想癌细胞活跃起来,避开4种东西

癌症,这个让人谈之色变的字眼,似乎已经成为了现代医学的一个难题。然而,经过半年的研究,中国工程院院士 国家肿瘤学专家孙燕教授提出,要想抑制癌细胞的活跃,避免其扩散和 我们需要避开四种东西。这四种东西是什么呢?让我们一起来了解一下吧。一 烟草 烟草是导致癌症的最大元凶之一。据孙燕院士介绍,烟草中含有大...

LA795 小鼠肺腺癌细胞 ,大鼠 型肺泡上皮细胞

产品名称 la 小鼠肺腺癌细胞 大鼠 型肺泡上皮细胞。大鼠 型肺泡上皮细胞 type ii alveolar epithelial cells 是肺泡内的一类细胞,是肺部内表面活性物质 surfactant 的主要生产者。肺泡 型细胞是肺部内的两种主要细胞类型之一,另一种是肺泡 型细胞 type i...