依維替尼/艾伏尼布(tibsovo)作用機制是什麼？依維替尼結合idh1蛋白的突變部位，抑制idh1受體的活性，阻止產生d-2-羥戊酸、r-2-羥戊酸等物質。這樣就避免了這些物質對腫瘤細胞的影響，使腫瘤細胞恢復正常的生長和功能，從而達到抑制腫瘤的目的。
膽管癌（cholangiocarcinoma，cca）是一種源於膽管上皮細胞的惡性腫瘤。膽管癌發病率低，具有高度異質性和侵襲性，其患者預後不良。最常見的膽管癌型別有肝內膽管癌、肝門部膽管癌和遠端膽管癌，後兩者也被合稱為肝外膽管癌。近年來，全球cca的發病率和死亡率呈上公升趨勢。
根據研究表明，截止至2023年，全球約有40萬例cca新增病例，其中近28萬例發生於亞洲。由於cca患者（尤其是肝內膽管癌）早期沒有明顯的臨床症狀，晚期才出現盜汗、黃疸、腹水、肝腫大等特殊的臨床表現。
與傳統的抗癌藥物相比，依維替尼/艾伏尼布(tibsovo)作用更為特異和精準。它主要作用於某些突變的腫瘤細胞中的idh1蛋白，對正常細胞的影響相對較小。此外，依維替尼的療效也更為顯著，既可單獨應用，也可與其它抗癌藥物聯合使用，以達到更佳的**效果。
fda此次批准是基於一項隨機（2:1）、多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗ag120-c-005（nct02989857）研究結果，該試驗入選了185例攜帶idh1基因突變的區域性晚期或轉移性膽管癌**患者，這些患者必須在至少一種但不超過兩種既往**方案（包括至少一種含吉西他濱或5-氟尿嘧啶）**後進展。患者隨機接受每天一次口服艾伏尼布500mg或匹配的安慰劑，直到疾病進展或出現不可接受毒性。oncominedxtargettest檢測入組的idh1突變膽管癌患者中，70%為r132c突變，15%為r132l突變，12%為r132g突變，1.1%為r132h突變，1.6%為r132s突變。
主要療效終點是獨立審查委員會（irc）根據recist1.1確定的pfs。該試驗表明，隨機分配至艾伏尼布組的膽管癌患者的pfs有統計學顯著改善（hr0.37;95%ci:0.25,0.54;p<0.0001），疾病進展和死亡風險降低63%。os分析不顯著（0.79;95%ci:0.56,1.12;p=0.093），70%隨機接受安慰劑的患者在影像學疾病進展後交叉接受艾伏尼布**。膽管癌患者最常見的不良反應（≥15%）是疲勞、噁心、腹痛、腹瀉、咳嗽、食慾下降、腹水、嘔吐、貧血和皮疹。
目前，依維替尼已經被fda批准用於**良性腫瘤，比如乳腺癌、腎癌、膽管癌等。同時，依維替尼/艾伏尼布(tibsovo)也在臨床試驗中，用於**一些惡性腫瘤，如急性髓細胞白血病等。
雖然依維替尼在癌症**中表現出良好的療效，但是其不良反應也需要引起重視。臨床應用中，可能會出現一些***如感覺消失、食慾不振、噁心嘔吐等。因此在使用依維替尼**腫瘤時，需要在醫生的指導下進行合理的用藥，以確保患者的安全和療效。
依維替尼是首個靶向抑制異檸檬酸脫氫酶-1（idh1）的口服小分子抑制劑，也是目前唯一獲得fda批准**idh1突變的研究藥物。2023年，keystone製藥公司的合作夥伴agios製藥***通過高通量測試（hts）篩選出首個針對idh1 r132突變的小分子抑制劑agi-5198。雖然在idh1突變的異種移植模型中，agi-5198對2-hg表現出很強的抑制作用，但其代謝穩定性差、藥物製備不良等問題極大地限制了其臨床應用。
依維替尼/艾伏尼布(tibsovo)作為一種新型的抗癌藥物，通過抑制idh1受體的活性，有望通過特異性和精準性的**方式，對抗一些惡性腫瘤，為患者帶來更好的療效和生存質量。