尿石素a（urolithin a）是具有多重保健功效的天然活性成分，常见于富含鞣花酸或鞣花单宁的水果，如石榴、草莓、核桃等。以往的研究已经证明了尿石素a通过促进线粒体自噬，延长实验动物的寿命或增强肌肉功能，新的研究结果也不断涌现，深入解密这一天然抗衰成分潜在的健康功效。
近日，由洛桑大学和洛桑联邦理工学院研究人员组成的研究团队，在《自然·衰老》上发表了一项名为“induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems”的研究。 他们发现尿石素a可逆转造血干细胞的衰老，使其恢复造血功能，进而提升衰老小鼠对抗病毒感染的免疫力。这项研究再次强调了线粒体稳态在尿石素a调节作用中的关键角色。
图注：ua逆转小鼠造血干细胞实验
造血干细胞是身体内能够自我更新并分化成各种功能成熟细胞的重要细胞群，它们在维持血液和免疫系统的健康起着关键作用。然而，随着年龄增长，造血干细胞的数量和功能逐渐衰减，导致免疫系统衰老和相关疾病的发生。
图注：造血干细胞的分化
已经有研究发现，衰老损害造血干细胞的功能与线粒体失调有关，只要能改善造血干细胞线粒体的功能，就可以恢复造血干细胞的活力。这些联系促使vannini团队思考：尿石素a是否可以担此重任？
图注：体外ua**可逆转造血干细胞中与年龄相关的缺陷
研究人员首先从衰老小鼠（>18个月）体内提取了衰老的造血干细胞，用20μm的尿石素a处理3天，然后移植给清髓的受体小鼠。结果表明，尿石素a使衰老造血干细胞的造血功能恢复到年轻小鼠的水平。口服补充尿石素a （50 mg/kg/day，持续四个月）也具有相当不错的效果！
图注：给老年小鼠喂食尿石素a可恢复其造血活力
令人惊喜的是，补充尿石素a还能增强老年小鼠cd8+ t细胞增殖和对病毒感染的反应。深入研究机制发现，尿石素a推动了衰老造血干细胞中线粒体的循环与更新，使其恢复到“年轻态”，进而恢复衰老小鼠的造血并提高免疫力。
图注：补充ua可改善老龄鼠cd8+t细胞对病毒感染的反应
随着人口老龄化加剧，老年人面临免疫力下降的挑战，增加了感染疾病的风险。再加上之前新型冠状病毒的冲击，进一步影响到老年人的免疫力。尿石素a作为一种生物活性物质，有助于恢复免疫系统和整体细胞健康。这对于延缓衰老、提高老年人的生活品质具有重要意义。
然而，尽管尿石素a对抗衰老有益，仅仅依靠摄入富含鞣花酸和鞣花单宁的水果来获取尿石素a可能无法达到抗衰老的作用。首先，研究中使用的尿石素a剂量远远超过水果中的含量，这意味着仅仅通过摄入水果可能无法达到有效剂量水平。其次，有其他研究显示只有不到40%的人能够将鞣花酸和鞣花单宁代谢成足够的尿石素a供人体使用，这也意味着并非每个人都能从水果中摄取到足够的尿石素a。此外，代谢过程中产生的化合物，如尿石素b、尿石素c和尿石素d，可能会增加患心血管疾病的风险。
图注：尿石素a的健康功效
因此，直接补充尿石素a可能是实现抗衰老效果的最佳途径。目前，越来越多的消费者正关注并使用尿石素a补充剂，以帮助身体获得抗衰老的益处，提高免疫系统的功能。
参考文献：1. induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems. doi: 10.1038/s43587-023-00473-3
2. the aging of hematopoietic stem cells. doi: 10.1038/nm0996-1011
3. human bone marrow hematopoietic stem cells are increased in frequency and myeloid-biased with age. doi: 10.107-3/pnas.1116110108
4. autophagy maintains the metabolism and function of young and old stem cells. doi: 10.1038/nature21388
5. impact of the natural compound urolithin a on health, disease, and aging. doi: 10.1016/j.molmed.2021.04.009
6.the gut microbiota urolithin metabotypes revisited: the human metabolism of ellagic acid is mainly determined by aging. doi: 10.1039/c8fo00956b
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