导读
非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，nafld）是最常见的慢性肝病之一，作为一种全身性疾病，其疾病负担不仅限于严重的肝脏相关并发症，还包括其他肝外疾病。既往已有多项研究对nafld与肝细胞癌的关系进行评估。然而，迄今为止，nafld与肝外恶性肿瘤的关系尚不明确。近日，中国学者于hepatology research上发表了一项研究，旨在通过孟德尔随机化分析全面研究nafld与肝外恶性肿瘤之间的关系。
研究方法
采用两样本孟德尔随机化分析方法（基于基因变异的因果推断方法），评估nafld与肝外恶性肿瘤的因果关系。研究者通过几种方法来选择基因变异。首先，基于全基因组关联研究（genome-wide association study，gwas）数据进行荟萃分析，检测nafld与肝外恶性肿瘤的相关性。其次，从英国生物样本库获取gwas数据进行分析，并进行两个独立的敏感性分析。
图1 孟德尔随机化分析流程。
研究结果
研究者在gwas数据中检测了nafld与22种肝外恶性肿瘤的相关性。采用加权中位数法，基因**的nafld与女性乳腺癌显著相关（or：15.99；95%ci：9.58-26.69）。采用逆方差加权方法，基因**的nafld与子宫颈癌（or：2.44；95%ci：1.43-4.14）和喉癌（or：1.94；95%ci：1.35-2.78）相关。
此外，pnpla3和tm6sf2诱导的nafld与白血病、宫颈癌、子宫颈癌、肺癌和前列腺癌风险增加相关（p均<0.05）。研究者通过nafld的5个已知的nafld风险变异（pnpla3、tm6sf2、hsd17b13 rs72613567、mboat7 rs641738和gckr rs1260326）和6个gwas识别的变异，证实了nafld和乳腺癌之间的因果关系[ors（95%ci）分别为10.76（8.27-13.98）和10.76（8.25-14.04）（p<0.001）]。
研究结论
本研究显示，基因**的nafld与女性乳腺癌、宫颈癌、喉癌、白血病、肺癌和前列腺癌风险增加有关。这一发现有助于临床医生提高对nafld相关肝外恶性肿瘤预防的认识。
参考文献：xie j, gao h, liu c, et al. causal association of nonalcoholic fatty liver disease with 22 extrahepatic cancers: a mendelian randomization study. hepatol res. 2023 oct 25. doi: 10.1111/hepr.13980.
*：医脉通肝脏科。
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