痛風會引發哪些疾病的隱患,該如何預防,反覆發作

2023-07-21 23:32:52 字數 5794 閱讀 3339

痛風是由尿酸鈉晶體沉積於關節或關節旁組織所導致的區域性炎症性疾病,發病呈現上公升趨勢,是繼糖尿病後臨床又一常見的代謝性疾病,其發病多數因關節組織中的尿酸過高引起。

痛風與嘌呤代謝紊亂或尿酸排洩減少所致的高尿酸血症相關,高尿酸血症是痛風發生的最主要原因和重要的生化基礎,二者在炎症細胞比如中性粒細胞所包含的腫瘤壞死因子、白介素、白介素等因子方面具有相同性。

關節的扭傷和勞損是臨床骨科常見病之一,其發病過程中伴有炎症因子tnf-α、il-1β等釋放,引起區域性組織的充血和水腫。我們在臨床中發現,有些扭傷致膝、踝等關節腫痛的患者,經用藥並休息後關節腫痛減輕,或有些運動後出現關節勞損的患者,他們在1週內突發受損關節的紅、腫、痛等症狀。

通過詳細詢問病史及結合外周血檢驗等診療措施,確診為痛風的發作。臨床現有的關於痛風發作危險因素的研究報道,主要包括高尿酸血症、高血壓、高脂血症、脂肪肝、腎結石等危險因素,以及飲食習慣、生活習慣及機體代謝等重要的影響因素。

很少把關節扭傷和勞損作為危險因素來研究,目前尚無關節扭傷和勞損與痛風發作相關性的專門的文獻報道。

研究關節扭傷和勞損與痛風發作是否有相關性,相關性的可能原因是什麼,有助於了解痛風的發病**,探索痛風的發病機制,同時也有助於臨床骨科扭傷後疼痛的診斷與鑑別診斷,減少扭傷後痛風的誤診。

痛風是一種由嘌呤代謝紊亂引起血尿酸過高,在體內形成尿酸鈉晶體(即「痛風石」)的疾病。痛風石會導致患者出現骨質疏鬆,侵蝕損傷區域性軟組織及骨質,加重區域性炎症,破壞關節結構,影響關節功能。

痛風石多累及手、足、膝等關節,髖關節部位較為少見。嚴重痛風患者發生股骨粗隆間骨折,患處有大量多發痛風石,少量骨質被侵蝕。行切開復位髓內釘內固定、痛風石摘除術**後,患處**二期癒合,骨折癒合良好,髖關節功能恢復良好。

合併嚴重痛風的骨折患者術中應徹底清除切口處痛風石,術後應積極控制血尿酸水平及飲食。

痛風是一種以高尿酸血症和慢性炎症為特徵的常見代謝性疾病。通過系統回顧及meta分析發現痛風患者發生心血管疾病更為普遍。痛風與心力衰竭的風險增加、收縮功能障礙的亞臨床指標和死亡率有關。因此,早期發現痛風患者心臟病變,有利於臨床盡早採取預防措施,減少心血管疾病併發症的發生。

痛風是嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排洩減少引起血尿酸公升高的一組異質性代謝性疾病,過高濃度的尿酸析出的晶體可沉積在關節和非關節結構中,導致急性關節炎、腎臟病變、痛風石等。

尿酸鹽是嘌呤核苷酸降解的終產物,大多數動物能利用尿酸酶將尿酸轉化為易排洩的尿囊素,而人類由於編碼尿酸酶的基因發生突變,尿酸酶喪失活性,使得人體內尿酸水平高於其他哺乳動物。在過去的幾十年裡,痛風發病率的不斷增長已成為全球關注的人類公共衛生問題。

近年來,隨著人類生活方式的轉變,大多數人的飲食結構由以糧穀類、蔬菜為主的膳食模式轉變為以肉類及動物內臟為主的膳食模式,是痛風發病率公升高的重要危險因素之一。

痛風風險相關的基因座,但僅能解釋約7.7%的疾病的發生。在環境因素(如飲食攝入、營養狀況)的影響下,表觀遺傳修飾,如dna甲基化、組蛋白修飾、泛素化修飾和非編碼rnas(non-codingrnas,ncrnas)調控,能在不影響dna鹼基序列的情況下對基因表達進行調控,最終導致疾病的發生發展。

對痛風患者啟動子區域甲基化的研究表明,與痛風相關的基因−pggt1β(高甲基化)、insig1(高甲基化)、angptl2(低甲基化)、jnk1(低甲基化)、ubap1(高甲基化)、raptor(高甲基化)、cntn5(高甲基化),通過不同的甲基化水平影響促炎介質il-1β的產生參與痛風的炎症反應,核受體結合蛋白已在全基因組關聯分析中被確定為痛風風險相關的基因。

其啟動子區b1的低甲基化與痛風患者外周血單個核細胞中nrbp1表達增加相關,這種低甲基化可能參與了痛風的發病機制。

尿調節蛋白同樣也是gwas確定的痛風風險相關的基因,研究發現在痛風患者中該基因的甲基化水平明顯公升高,被證實可用於**痛風發生的風險。

在針對中國漢族男性痛風患者的一項研究中發現,編碼放大和維持炎症反應的趨化因子c-c趨化因子配體的基因啟動子區甲基化水平顯著降低,致使基因表達增加,誘導痛風發作,可作為針對中國漢族男性痛風的生物標誌物。

此外,一項對痛風患者及健康對照者基因的甲基化水平的差異分析發現,與對照組相比,痛風患者的bcar1基因(參與炎症通路傳導)啟動子區部分位點的甲基化水平明顯降低,可能增加該基因的表達,加強炎症訊號因子的傳導,引發炎症級聯反應。

由此可見,特定基因甲基化水平的改變通過影響基因的表達,促進炎症因子的產生,進一步引發炎症級聯反應,最終導致疾病的發生。

儘管dna甲基化在其他系統疾病中的具體作用機制已被廣泛研究,但目前關於痛風的研究主要集中於dna甲基化與痛風發生的相關性分析方面,未來進一步研究其具體作用機制可能會為痛風的**開闢新的路徑。

目前已知的痛風發作危險因素包括高尿酸血症、高血壓、高脂血症、脂肪肝、腎結石等,性別也是影響痛風發作的非常重要的因素。痛風的發病與性別有著非常密切的關係,男女的比例大約為20:1,痛風更多發病於男性患者,尤其是中青年男性。

導致這一狀況的主要原因是女性體內的雌激素比男性高,雌激素可以促進尿酸的代謝,也可能與男性平時的生活習慣有關,相對女性來講,男性應酬喝酒多,飲食不規律、不節制,多高嘌呤飲食,喜歡熬夜,吃宵夜,暴飲暴食,還有男性中多肥胖者,「三高」患者比例較女性偏高。

另外男性工作生活壓力大,容易焦慮,進一步影響代謝,導致尿酸區域性的積聚。這些都會引起尿酸在人體組織內的含量公升高,最終導致痛風性關節炎的發作。

痛風既可發生在無誘因的高尿酸血症患者,也可誘發於關節扭傷和勞損的高尿酸血症患者。我們在臨床中發現關節扭傷和勞損的病人,容易誘發痛風,二者之間有關聯,統計學研究也支援這一觀點。

這可能和關節扭傷和勞損以及痛風發作過程中,二者相同的炎症因子比如tnfα、il-1β等有關

痛風發作的炎症因子和相關機制分析有研究報道,痛風性關節炎患者體內尿酸單鈉鹽晶體聚集,它們通過某些特定的免疫反應

痛風的發病和進展,伴有很多炎症因子的釋放,包括tnf-α。其中il-1β是痛風炎症的最關鍵因子,它可以募集大量中性粒細胞進入尿酸鈉晶體所在部位,啟用白介素等炎症介質的產生,導致痛風炎症的發作。

在痛風患者的血清中能夠檢測到大量的tnf-α,這說明tnf-α是其發病的重要因素之一。

足踝等關節扭傷後區域性炎症因子的變化現代醫學認為,機體受到損傷後,周圍軟組織產生充血、水腫等炎症反應,從而釋放大量炎症因子、致痛性介質等,或充血、水腫對周圍神經末梢產生壓迫刺激,引起疼痛。

tnf-α、il-1β是早期參與炎症反應的兩個主要促炎細胞因子,前者能夠促進一些炎性細胞因子的產生,誘發機體明顯的炎症反應,後者作為炎症反應中的重要因子之一。

在未受損組織內的含量較低,而在受損組織內含量較高,這一特點可以幫助我們通過檢測體液或組織內該因子含量來判斷炎症反應的嚴重與否。

動脈粥樣硬化是cvd的主要病理基礎動脈粥樣硬化本質上是慢性炎症性疾病,瑞典一項研究顯示動脈粥樣硬化斑塊中的nod樣受體蛋白炎性體較正常冠脈顯著增加。

結果顯示痛風石體積與未來10年cvd發生風險相關,表明尿酸鹽負荷越重,心血管損害越大、遠期cvd風險越高。

目前痛風導致心血管損害的機制尚不明確,但有研究顯示痛風急性發作時吞噬細胞吞噬msu晶體後,會啟用nlrp-3炎性體並產生促炎細胞因子,痛風患者持續存在的系統炎性與心血管疾病發生有關,痛風相關的冠狀動脈疾病、死亡率及全因死亡率公升高。

sua不是冠狀動脈疾病的獨立危險因素,本研究結果同樣顯示sua與未來10年cvd發生風險不相關,分析其原因可能與本研究入組患者中年齡低於44周歲的青年所佔比例較高(47.5%)有關。

這些患者部分由於飲酒、進食海鮮等導致痛風急性發作的即時sua很高,但由於年齡低,高血壓、血脂異常等基礎疾病相對較少,frs評分評估的未來10年cvd發生風險低,sua與未來10年cvd發生風險不匹配。

關節扭傷和勞損與痛風之間存在著相關性,但臨床誘發痛風的原因很多,有患者本身的基礎病和遺傳基因等原因,也有運動、飲食控制、生活習慣、工作壓力等客觀原因。

不排除該回顧性研究中存在納入樣本量不夠多,就診科室**病種的相對單一,需納入或排除的相關因素不足等問題,這些因素可能影響統計分析的結論,所以目前的結論還需進一步收集更多樣本、更多資料來支援。

同時,基礎研究比如細胞炎症因子等,也需要進行以證實推測。我們臨床中發現關節扭傷和勞損與痛風發作之間密切相關。

目前只有扭傷和勞損因素的分析具有統計學意義作為支援,扭傷產生的tnf-α、il-1β等炎症因子引起痛風的炎症症狀作為可能的理論推斷,尚未開展針對性的實驗研究,缺乏明確客觀的證據。

嚴重痛風的老年股骨粗隆間骨折患者,要綜合血尿酸等痛風指標進行骨折手術時機的評估

對於難治性、嚴重的痛風患者,血尿酸短時間內難以降至正常值,無需嚴格要求控制血尿酸水平,應盡早行手術**。術中要徹底清除切口內痛風石,對於損傷嚴重且無重要作用的肌肉可予以切除,但注意保護重要肌肉的功能。

使用35℃碳酸氫鈉溶液沖洗創面,可溶解難以清除的細微尿酸鹽結晶,骨質破壞嚴重者,應植骨**。

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