鈣通道阻滯劑（ccb）是臨床常用的心血管藥物，最常見的***是藥物的使用過量，目前對於鈣通道阻滯劑過量無特效解毒劑，相關**方案缺乏大樣本臨床循證依據，
鈣通道阻滯劑被廣泛用於各種心血管疾病適應症，如高血壓，冠狀動脈疾病和特定的心律失常等。常見的ccb分類主要有三種：二氫吡啶類（如硝苯地平、氨氯地平）、苯烷胺類（維拉帕公尺）和硫苯䓬類（地爾硫卓）。
ccb的作用機制主要是通過拮抗血管平滑肌細胞、心肌細胞、傳導系統中的l型電壓門控鈣通道來抑制鈣內流。心肌l型鈣通道的阻滯會使心肌收縮力下降、心率下降、興奮性下降和心臟傳導率下降。
血管l型鈣通道的阻滯作用導致血管平滑肌細胞舒張，增加冠狀動脈血管擴張，降低全身血壓。在**劑量下，二氫吡啶類ccb主要作用於血管平滑肌細胞，對心肌細胞幾乎沒有影響。
相比之下，非二氫吡啶類ccb（維拉帕公尺、地爾硫卓）對心肌細胞的親和力更強，可用於**心絞痛或心律失常。美國毒物控制中心協會（2023年）報告了11764名成年人服用過量的ccb的案例。
及早有效地干預ccb中毒成為**重點。本文主要討論了鈣通道阻滯劑中毒現有的**建議和實驗研究，從而對可能有效的**方案予以總結和歸納。
大多數ccb被胃腸道迅速吸收（血液藥物濃度峰值約為3-7小時），氨氯地平和緩釋製劑的吸收更慢（約6-12小時內達到峰值）。
由於廣泛的肝臟首過代謝，許多ccb的生物利用度較低，但是ccb蛋白結合程度高，分布範圍廣，在藥物過量的情況，可能會延遲中毒症狀的發生，即患者可能在初期時無症狀，但在24小時後病情惡化。
二、鈣通道阻滯劑中毒臨床表現
ccb中毒後主要表現為血壓降低，過量的地爾硫卓（硫苯䓬類）和維拉帕公尺（苯烷胺類）也可引起竇房結、房室結和束支傳導障礙，導致嚴重的低血壓和心動過緩。
ccb過量也會抑制心血管系統外的鈣通道。對胰島細胞鈣離子通道的非選擇性阻滯會減少胰島素的釋放，從而導致高血糖。由於組織灌注不良，抑制線粒體的鈣離子進入導致丙酮酸脫氫酶活性降低，從而出現乳酸酸中毒。
加上高血糖，進而出現類似糖尿病酮症酸中毒的代謝狀態。低血壓導致中樞神經系統的低灌注，也可表現精神類症狀，如激惹、癲癇等。由於過度的液體復甦和毛細血管前血管舒張導致的壓力公升高，從而導致通透性增加，可能會導致肺水腫（包括心源性和非心源性）。
對腸道平滑肌細胞鈣離子通道的拮抗，也可出現胃腸蠕動次數減少，甚至腸梗阻。也有案例報道ccb過量可能導致急性腎損傷、急性腎小管壞死、可逆性失明急性發作。少數案例報道早期或輕微的頭暈和虛弱症狀可能迅速發展為昏迷和死亡。
1、監測和維持基本生命體徵
在重症監護環境中密切監測生命體徵（包括血壓、心電圖、血氧飽和度、心率），對於有基礎疾病的患者應當調整不同的**方案。實驗室檢測中應重視血氣分析和乳酸、電解質、血糖和腎功能的評估。
ccb血清濃度測定不常規推薦，也有建議如果兒童攝入0.3 mg/kg的氨氯地平，**攝入》10 mg，則建議對患者進行毒性監測。如果攝入即時釋放製劑，對患者應觀察至少12小時，如果涉及緩釋製劑，即使無症狀也應該觀察至少24小時。
2、胃腸灌洗
早期和積極的胃腸灌洗對攝入過量ccb的患者有積極作用。活性炭最好在攝入後1至2小時內以1 g/kg使用，建議最多不超過50 g。若無氣道保護的昏迷患者，考慮反流誤吸的風險，不建議使用活性炭或者胃腸灌洗。
3、血液淨化
血液淨化已被證明在某些藥物過量的情況下是有用的，但由於大部分ccb與蛋白的結合率高，血液透析和血液灌流的理論有效性差，而理論上血漿置換是有效的**方式，也有成功**的案例，但缺乏可靠的實驗研究。
當常規的對症**失敗時，可以考慮體外白蛋白透析，使用分子吸附劑再迴圈系統（mars），有效地清除迴圈中的蛋白結合毒素，但是這種**方法並沒有廣泛應用，其療效仍有爭議。
4、血管加壓素
ccb過量最主要的臨床表現就是血壓低，大劑量的血管加壓素以及使用多種血管加壓素可以改善血壓情況。目前沒有一種腎上腺素能藥被證明優於另一種。
去甲腎上腺素似乎是最合適的初始兒茶酚胺類藥物，因為它有很強的α1受體激動（增加外周血管阻力）和適度的β1受體激動活動（增強心肌功能），α1受體激動劑（如去甲腎上腺素）的效果正好和ccb對血管的作用相對抗。
*的觀察不僅僅是血壓數值的改善，應當強調組織的灌注情況的改善。部分案例報道了加壓素使用過量的不良反應。
5、鈣離子
理論上增加血清鈣離子濃度，能相對增加l型鈣通道流入鈣離子。通過動物研究提示，鈣離子的補充能夠降低死亡率和改善血流動力學。部分病例報道，雖然不同病例ccb劑量或中毒的嚴重程度、階段有差異，盡早補充鈣離子仍然能夠改善預後。
6、高劑量胰島素-葡萄糖**
高劑量胰島素-葡萄糖**（hiet）已成為ccb中毒患者的一線干預手段。即使患者幾乎沒有表現出任何血流動力學不穩定，在中毒的早期階段就開始這種**對預後有積極作用。高劑量胰島素被認為在休克狀態下支援心臟代謝。
首先，胰島素作為一種不依賴兒茶酚胺的心肌營養物質直接作用於心肌細胞。其次，胰島素使葡萄糖進入心肌細胞，增加心臟在應激時的能量底物（外源性高劑量胰島素和補充葡萄糖，因此能夠攝取葡萄糖，從而提高心肌收縮力
最後，胰島素作為一種外周血管舒張藥，減少後負荷，改善全身灌注，在冠狀動脈中，這種血管舒張作用改善了向心臟的灌注和供氧，改善了肌力。
應用胰島素劑量在ccb過量的患者中有很大的差異。大劑量胰島素-葡萄糖**（注射1u/kg胰島素加0.5g/kg葡萄糖，然後持續注射0.5-2.0u/kg/h胰島素）對人和動物的血流動力學引數有積極的影響。
部分運用hiet的病例報道，如果運用常規劑量仍沒有觀察到臨床症狀的改善，建議增加胰島素輸注速率以超大劑量10u/kg/h，能產生積極作用。
目標血流動力學引數包括**map >65 mmhg、收縮壓》90 mmhg和排尿量》30ml/h。直到病人血流動力學穩定，不再需要用血管加壓素，hiet才考慮停止使用。
hiet的明顯***為低血糖和低鉀血症。建議**初期30min檢測血糖血鉀，若患者本身不缺鉀，一旦患者脫離hiet，就應該停止補充鉀輸液。
7、靜脈脂質乳劑**
靜脈脂質乳劑（ile）是一種較新的用於**親脂藥物中毒的介入**方法。通過體外的實驗研究和一些病例報告顯示了ile對ccb過量**的積極作用。
其作用機制是將毒性藥物血管內吸附到新形成的血管內脂質，降低親脂藥物的自由血藥濃度，進而導致親脂性藥物從目標組織重新分配到血液中，降低目標組織中的藥物濃度。
另外，ile也可以作為心肌細胞的能量**。儘管ile並不是對所有服用過量ccb的患者都有效，當對常規**反應不佳、危及生命的心血管毒性患者，應該考慮ile。
8、胰高血糖素
胰高血糖素作為ccb中毒解毒劑的臨床療效尚不確定。在ccb中毒的動物模型中，胰高血糖素通常能改善心率和心輸出量，但人體資料顯示的結果各不相同，部分報道ccb和β受體阻滯劑同時中毒時，可考慮使用胰高血糖素。
9、體外生命支援
當支援**和藥物干預不夠有效時，應考慮體外生命支援（ecls），如體外膜肺氧合（ecmo）。ecls被證明可以增加藥物過量中毒後嚴重休克或心臟驟停患者的存活率。
10、其他**
ccb過量的**方案還包括磷酸二酯酶抑制劑、左西孟旦、左旋肉鹼、亞甲藍和主動脈內球囊幫浦，當藥物干預不能改善血流動力學顯著性心動過緩時，應考慮使用起搏器。
關於這些選擇的有效性和安全性的資訊很少。在ccb過量使用這些**之前，還需要進行進一步的研究。
ccb過量主要臨床表現為心血管系統的低血壓表現。預期中至重度中毒的患者應在危重症監護環境中觀察，**應首先以胃腸灌洗和支援性**為主，即靜脈輸液、維持血壓、糾正代謝性酸中毒和電解質。
不同患者需要不同的干預措施組合，如給予靜脈補鈣、血液淨化、血管公升壓藥和hiet**，對於懷疑大量攝入ccb的患者，即使在血流動力學穩定的情況下，也應該早期開始hiet**。
對傳統**反應不足時，則應考慮ile**、啟動ecls。仍有其他可能有效的**方案（如磷酸二酯酶抑制劑、左西孟旦等），但缺少可靠證據。
目前針對ccb中毒的**方法缺乏大規模臨床研究，應該在對照臨床試驗、回顧性分析等研究中進一步探索，以總結出更有效得**和管理方案。
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