益生菌是活的微生物，已被證明對人體健康有益。因其在調節腸道菌群、**多種疾病和抗病毒方面的功效而被考慮用來改善covid-19症狀。本文綜述了目前益生菌在改善covid-19症狀及胃腸道不良反應的效果，討論了益生菌在緩解covid-19後遺症方面的潛力，為**此類疾病提供了新的見解。
2023年12月，一種非典型呼吸道傳染病迅速席捲全球。經研究發現，這種呼吸道傳染病是由一種急性呼吸道症候群冠狀病毒2（sars-cov-2）引發的感染。世界衛生組織（who）將新型冠狀病毒感染命名為“2019 冠狀病毒病（covid-19）”。
ace2在氣道上皮細胞上表達，同時也存在於人類腸道上皮細胞中。在腸道中，ace2通過維持氨基酸穩態、抗菌肽表達和影響腸道菌群來調節腸道免疫。但sars-cov-2會使ace2活性改變，進而導致腸道菌群失調，引發胃腸道炎症，進一步加重covid-19的嚴重程度。因此，通常在covid-19初期階段會觀察到厭食、腹瀉、噁心、嘔吐或腹痛/不適等一些腸道併發症。
在很多covid-19病例（甚至是輕度病例）的報告中均發現，患者會伴隨胃腸道症狀。最近的研究報告稱，covid-19患者在住院期間的腸道微生物發生改變，而且在covid-19 長期併發症的患者腸道中發現了持續的菌群改變。
重症covid-19病例通常會使用抗生素和抗病毒處方進行**，而這可能大大影響免疫力低下患者的腸道菌群穩態，進一步導致耐藥**染和感染性休克的發生率。抗生素對於腸道菌群的破壞是深遠的，即使covid-19患者在**後依舊可能發生腸道菌群失調相關疾病。
以上結果表明，covid-19 患者中可觀察到不同於健康人的腸道菌群結構差異，且在住院期間接受抗生素**的患者中更為明顯。雖然疾病症狀與腸道菌群之間的因果關係尚不清楚，但這提示了調節腸道菌群可能是緩解covid-19的乙個潛在靶點。益生菌概述2.1 益生菌的發展情況。
益生菌可以增強腸道屏障的完整性，調節腸道免疫力，改變腸上皮和免疫細胞對腸腔中微生物的反應從而對腸道產生益處。除了可以改善腸道症狀外，在改善脂質譜、胰島素抵抗和葡萄糖耐量以及調節ace抑制肽方面也具有一定潛力。
一方面，益生菌可以通過抑制病原微生物的生長來平衡區域性微生物群；另一方面，益生菌影響腸道內容物中微生物群的組成和活性，從而增強區域性和全身免疫反應。因此，益生菌可能作為**肺部和呼吸道疾病的一種策略。
由此可以看出，益生菌可能會改善covid-19引起的某些腸道併發症，減輕基礎性疾病患者的危害，並改善covid-19患者的肺部和呼吸道症狀。
提高機體的免疫力是防止病毒入侵的方式之一，而腸道黏膜是人體免疫的重要防線。
已有證據表明，益生菌可以抑制致病菌在腸道內的定殖，防止病毒吸附到黏膜上皮表面，有助於建立健康的腸道黏膜保護層，從而增強宿主免疫系統。基於益生菌對調節腸道菌群、影響代謝和呼吸系統以及抗病毒的作用，我們推測益生菌可能對sars-cov-2引起的一系列症狀有一定的改善作用，尤其是胃腸道症狀。目前，益生菌已被用於covid-19 的臨床前和臨床研究。
covid-19 患者常伴隨著腸道菌群失調甚至胃腸道疾病的發生，而益生菌可以通過調節腸道菌群緩解胃腸道症狀，因此有望成為改善covid-19相關症狀的一項策略。covid-19 患者口服復合益生菌製劑後，腹瀉和其他症狀得到緩解，且降低了呼吸衰竭的風險。還有研究發現，益生菌**covid-19患者後，患者在急**染和恢復期腸道菌群中的耐藥基因（args）顯著減少。
復合益生菌還可以影響covid-1患者的葡萄糖利用率和能量通路中的關鍵代謝物，並降低身體和精神疲勞程度來防止慢性疲勞的發展，從而改善患者的生活質量。covid-19患者接受益生菌**後體內病毒清除，發熱持續時間和住院時間減少，臨床預後相關症狀也得到了改善。以上臨床研究表明益生菌對covid-19患者症狀有良好的緩解作用。
此外還有許多臨床試驗也**了益生菌在預防和**covid-19方面的有效性。然而並不是所有的益生菌都能緩解covid-19引起的不適。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助**covid-19患者7天後並不能改善患者免疫狀態。有些covid-19患者使用鼠李糖乳酪桿菌和雙歧桿菌輔助抗病毒藥物**後對死亡率和大多數生物標誌物無顯著影響。還有研究報道了兩例在icu住院的covid-19重症患者在補充釀酒酵母菌後發生了酵母菌血流感染。
這些研究表明，部分益生菌在臨床輔助**covid-19時能改善患者的腸道症狀並減輕臨床症狀，可能是未來改善covid-19症狀的潛在策略。然而這些研究的主要結果因益生菌菌株特異性、劑量、干預週期及個體健康水平不同而存在較大差異，未來還需要更多的理論和試驗資料來進一步**。
一項納入151項研究的系統回顧和薈萃分析表明，50.1%的covid-19倖存者在感染後長達12個月出現至少一種後遺症症狀，包括肺ct異常和肺功能檢查異常，其次是全身症狀，如疲勞，精神症狀，神經症狀等。此外，多項研究報道covid-19可造成長期腸道菌群失調及胃腸道後遺症。su等對155名covid-19患者進行平均超過1年的隨訪後發現，腸道細菌多樣性及豐富度仍顯著低於健康對照，β-多樣性也存在顯著差異，並且腸道潛在致病菌增加有益菌減少。
此外，117名covid-19患者出院後90天隨訪發現44%患者出現食慾減退、噁心、胃酸反流、腹瀉等胃腸道後遺症。一項前瞻性研究發現covid-19患者在隨訪3個月和6個月時，與健康對照組相比，covid-19導致新發功能性胃腸道疾病/腸腦相互作用障礙的患者數量顯著增加。
因此，covid-19後遺症的**應該是後疫情時代的重點。雖然使用益生菌來緩解 covid-19後遺症的研究十分有限，但由於益生菌是公認在調節胃腸道症狀方面具有有益作用的微生態製劑，在其他疾病中也顯示出一定的療效，而且改善了covid-19患者相關臨床症狀，因此有望成為緩解covid-19後遺症的一項策略。
目前益生菌對不同人群 covid-19 症狀緩解的效果不一致，推測可能是機體存在個體差異；同時，由於菌株間存在菌株特異性，因此使用的菌株、劑量、干預週期不同也會對宿主產生差異效果，後續應對效果顯著的菌株展開深入研究，確定其最佳劑量和干預週期。此外，現有研究結果大多侷限於臨床結局方面，對機體的具體作用機制尚不清晰，未來應加大體外試驗和動物試驗並結合多組學技術鑑定出有效的微生物種類及功能，闡明益生菌對緩解covid-19症狀的作用機制。
值得注意的是，一些體質較差和年長的群體在感染後會出現長期後遺症症狀，但目前對後遺症的研究有限，可能是由於試驗缺乏隨訪期或隨訪時間不足導致，下一步應加大試驗週期，明確益生菌對 covid-19 後遺症的作用效果。
在當前開放政策環境下，sars-cov-2病毒也不斷適應性突變和進化，被感染一次後可能再次感染相同或不同的變異株。不同的環境因素如年齡、基礎疾病、藥物使用等會使患者在發病時會表現出不一樣的症狀，而最常見的併發症則是胃腸道症狀。
益生菌將許多世紀以來建立的傳統醫學知識的元素與強大的微生態製劑結合起來，並由複雜的現代微生物學和生物技術進行識別和評估，其益生功效已經在各種疾病尤其在胃腸道疾病中得到證實。然而由於機體存在個體差異，此外益生菌對covid-19症狀方面改善的效果似乎也有菌株特異性，同時益生菌對covid-19的作用機制和後遺症影響尚不清晰，未來應進一步研究特定菌株的作用效果，並明確益生菌在緩解covid-19症狀中的具體機制和對後遺症的作用效果，根據不同人群制定相應的**策略或將成為輔助**呼吸系統疾病的有效方案。
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