腦出血還跟男女有關?專家 男性可能更容易

2023-07-20 13:41:11 字數 5849 閱讀 7856

腦出血是指顱內血管在非外力作用下發生破裂,導致血液流出並積聚在腦實質從而引起一系列神經功能缺損的症候群,約佔全部卒中型別的20-30%。

腦出血的危害性極高,是嚴重威脅患者生命的一種臨床症候群。據統計,腦出血患者30天的病死率高達40%,6個月的病死率高達30%~50%。

作為臨床上常見的急危重症,腦出血發生後往往對神經細胞造成不同程度的損害,病情嚴重時短期內危害患者的生命,後期可遺留不同程度的後遺症,長期臥床患者增加肺部感染、泌尿系感染、褥瘡等併發症的風險。

此外,卒中後發生的認知障礙、抑鬱也是影響患者**的兩大難題,這在極大程度上影響患者的生活質量,加重家庭和社會的負擔。因此,預防腦出血的發生、改善腦出血患者的預後以及有效防止腦出血的**是目前所需重點把控的目標。

其中積極尋找腦出血的**、干預那些導致或加重腦出血不良預後的危險因素是重要的切入點,這樣有助於對腦出血患者實施個體化管理從而盡可能最大限度地幫助患者獲得良好的預後。

腦出血預後相關的危險因素研究已有很多,性別被認為是其中乙個重要因素,然而,有關性別差異對腦出血功能結局的影響研究結論尚不一致,最早的一項關於腦出血預後的性別差異研究於2023年由弗蘭克開展,該項研究結果發表在j neurol neurosurg上,研究結論認為男性與女性腦出血後1小時和48小時死亡率無顯著差異。

此後陸續有一些研究認為腦出血患者的預後上存在性別差異,如美國的一項研究表示女性出院時的總體死亡率較高,推測導致這種差異的原因可能是年齡和性別的互動作用。

另一項研究卻表明,男性在發病4週後的死亡率似乎較同期受試的女性患者高。之後美國的一項研究對腦出血患者進行遠期的功能結局隨訪卻發現,65歲以下的美國女性較男性擁有更低的死亡率。

瑞典的一項研究也得出類似結論,該項研究認為75歲以上的男性在腦出血發生後短期死亡率(28天)和遠期死亡率(3年)均較女性增高。

國內的一項研究對腦出血後長期預後進行觀察,發現腦出血3個月的死亡率在男性當中更為顯著,而男性與女性遠期的**率沒有性別差異。

同時該項研究還發現一些合併症如尿路感染、糖尿病、心血管疾病在女性中佔比更大,這是國內第乙個同**估腦出血患者性別差異在遠期預後、臨床特徵及危險因素的研究,不過該項研究未進一步對更多的實驗室指標進行對比分析。

研究認為男性腦出血患者的預後更佳,女性的致死、致殘風險高於男性,但是個中機制並不十分明確,矛盾點在於女性患者發生血腫擴大的概率要小於男性患者,推測導致這種結局差異的原因可能與女性卒中後抑鬱、女性的身體不如男性強壯相關。

這項研究納入的女性患者人數較少,可能缺乏代表性,需要在不斷探索的道路上利用更多的研究資料來彌補。總之,神經系統結果的性別差異正在不同國家、地區的研究中體現,而這部分結論未得到很好的統一。

男性組與女性組的臨床功能結局對比顯示,男性患者發生不良結局的比例高於女性,比女性增加了5.3%,從短期預後看,女性似乎擁有更低的死亡率,男性組與女性組出院30天的預後得分無顯著差異,但從患者出院90天以及出院6個月的預後情況來看,男性組的總體預後較女性組差,預後不良患者的佔比更高。

性別差異對腦出血後臨床功能結局的影響研究結論尚未統一,存在不確定性。一項多中心研究發現女性的出院率以及死亡率高於男性,這部分比例增加了30%,即使在調整了年齡這一高危因素以後。

相反,另一項研究對2212名腦出血患者進行統計分析證實了男性是不良結果的獨立**因素,其中的重要原因男性也面臨更高的血腫擴張率。

國內的一項針對天津市1,325名患者的研究也提供了部分評價依據,認為男性在腦出血後3個月的死亡風險高於女性

另一項針對多種族的亞洲人群進行分析發現,雖然女性腦出血患者入院時的神經症狀更為嚴重,她們的30天死亡率並未降低,未發現男性與女性患者的死亡率差異具有統計學意義。

1.腦室出血、入院gcs評分是女性預後不良的獨立**因素

腦室出血是腦出血後繼發的嚴重併發症之一,目前有關合併腦室出血對功能結局的影響相關研究已有很多,已經被證實是乙個顯著增加不良結局的危險因素。

據相關文獻報道,腦出血破入腦室佔出血的29%~70%,從而導致33.3%~60.4%的病死率。

其中涉及的病理學機制可能包括:出血破入腦室後導致腦血管痙攣,繼而產生嚴重的腦組織缺血缺氧;發生腦疝,迅速引起患者心臟、呼吸驟停,導致不良結局。

此外,出血破入腦室後常常更易引起嚴重的意識障礙,長期臥床、嚴重打擊等誘發或加重肺部感染、消化道出血等併發症也是其影響預後的原因。

2.其他具有性別差異的危險因素對比分析

血清白蛋白是人體血漿蛋白中最重要的組成成分,作用主要是維持人體正常營養狀態和維持血漿的膠體滲透壓以及血管通透性的調節,評估患者營養狀態的重要指標之一是血清白蛋白。

血清白蛋白的下降可削弱組織修復能力、血漿滲透壓下降造成肺泡滲出增多而增加醫院內肺部感染的機會,影響體內一些抗生素的分布,從而影響患者預後。

早期研究發現,腦出血住院患者的血清白蛋白水平下降,白蛋白水平的降低程度與預後的嚴重程度成正相關,同時增加包括肺部感染、心、腎功能不全的風險。

腦出血後的氧化應激(os)和神經元凋亡被認為是關鍵破壞性過程,有研究認為白蛋白**可以通過啟用下游蛋白erk1/2訊號傳導,抑制erk/nrf2/ho-1通路從而減少大鼠的神經元凋亡和神經元變性。

研究發現,男性預後不良組出院前出院前血清白蛋白男均值為37.13±6.86g/l,女性預後不良組出院前血清白蛋白水平均值為37.53±6.18 g/l,女性患者的血清白蛋白水平在住院期間未發生明顯下降,與預後不良也不相關。

而男性預後不良患者的血清白蛋白水平與預後良好者表現出較為顯著的水平差異,在男性患者中血清白蛋白水平下降與預後不良相關,尤其在對比男性死亡與存活組的血清白蛋白水平發現,死亡組的血清白蛋白水平(32.9±10.5)g/l較存活組(39.3±3.8)g/l是明顯下降的。

在經受腦出血的打擊以後,重症監護室的腦出血患者平均住院日為10天至2周不等,一些危重患者甚至長達2-3個月的住院時長,推測血清白蛋白的性別差異可能與男性患者的病情重、住院周期長,後期一些合併併發症導致的慢性消耗有關。

顱內血管血管受損以後,內膜下膠原纖維暴露後啟動以內源性凝血途徑啟用為主的級聯瀑布反應,形成交聯的纖維蛋白聚體,交聯的纖維蛋白聚體引起繼發性纖維蛋白溶解,產生纖維蛋白降解產物。

此前的研究表明,高水平的d-二聚體對纖溶功能產生一種「反饋」作用,導致止血功能處於相對弱勢,由此易引發出血增多。一項薈萃分析證實腦出血患者的血漿d-二聚體水平高於健康人群組,提示d-二聚體增加了腦出血的風險。

李軍的團隊對高血壓腦出血患者進行了不同時間點的監測,結果顯示腦出血患者的d-二聚體濃度從病初就開始公升高,第3天達到最高峰,1週後開始下降,第2周已明顯下降,但仍未降至對照組水平,且d-二聚體水平與病情嚴重程度呈相關。

腦出血後d-二聚體水平公升高的機制可能包括各種路徑導致的繼發纖溶亢進有關,如血小板被啟用後介導纖溶酶原啟用物聚集,血液凝固、組織因子釋放啟用凝血酶,出血後腦室積血擴張啟用腦幹網狀上行系統介導組織因子釋放等繼發了纖溶效應。

男性患者預後不良組入院24小時的d-二聚體水平中位數為0.76 ug/ml,預後良好組為0.41 ug/ml;入院3天預後不良組d-二聚體水平中位數為1.38ug/ml,預後良好組為0.92ug/ml,差異具有統計學意義,男性患者的d-二聚體水平公升高增加了預後不良的風險。

而在女性患者中未發現d-二聚體水平在預後良好組和預後不良組有顯著差異,尤其是女性患者第3天的d-二聚體水平。

此前有研究表明d-二聚體的水平在靜脈血栓栓塞事件中存在性別差異57,造成這種差異的原因目前的機制不是十分明確,首先在受試佇列中患有動脈粥樣硬化疾病的老年人群的血液中的d-二聚體水平顯著高於健康老年人群。

腦出血患者多數有血管粥樣硬化的基礎,另一項研究中顯示男性患者發生主動脈夾層的風險高於女性,男性有著較高的動脈粥樣硬化風險,其次體內的d-二聚體水平與人體的狀態有關。

如長期制動患者,傾向於高凝狀態,他們體內的凝血和纖溶活性均增加,研究中男性患者的功能預後差的人群較女性佔比多,他們由於腦出血往往比女性獲得更長的制動恢復期。

目前的研究已經表明,炎症是參與腦出血引起繼發性腦損傷的關鍵性因素,炎症對血腦屏障的破壞給免疫細胞的浸潤提供了機會,這些募集的細胞包括紅細胞、白細胞、血漿蛋白等,炎症反應的程度與這些浸潤細胞的水平相關。

因此通過監測血液中的免疫細胞學改變可以為腦出血患者的預後提供一定的參考。有研究觀察發現,白細胞亞群在腦組織周圍發生了募集並且分工合作,單核細胞負責吞噬和分泌細胞因子;非經典單核細胞負責協助血紅素代謝、傷口恢復、抗原身份的識別。

小結

發現女性患者的白細胞計數在預後不良組與預後良好組中表現出了明顯的差異,這種差異在統計學上有意義,而在男性患者中白細胞計數的差異不明顯。

最近的一項研究在對急性心梗患者實行免疫細胞的監測過程中也發現了白細胞不同亞群的啟用存在性別差異,相關的研究也指出女性擁有有較高的單核細胞計數和較高的淋巴細胞與單核細胞比率。

有相關研究表明這與女性的雌激素水平較高有關,t淋巴細胞和b淋巴細胞都有雌激素受體,女性身上由於受體分布的優勢擁有更高的抗體效應。

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